Memiliki Gameplay yang sama dari seri sebelumnya, GTA V pun menyajikan pola permainan yang cukup unik yakni pemain bisa menggunakan tiga karakter protagonist.
Ketiga karakter protagonis GTA V yang bisa dimainkan ini bernama Trevor Philips, Michael De Santa dan Franklin Clinton.
Pada bagian Gameplay, GTA V juga tetap menawarkan unsur Original Game GTA seperti tembak-tembakan, menjalanan misi menjadi pembunuh bayaran, keliling kota menggunakan mobil dan lain sebagainya.***